石见穿诱导铁死亡抑制小鼠食管癌发生发展的研究

分类： 医学、药学 >> 临床医学 提交时间： 2023-08-11 合作期刊: 《中国全科医学》

林鑫荣 贾蕾 李丽峰 黄鸣 吴忠冰 李晶

摘要： 背景 食管癌是一种在中国乃至全球范围内常见的消化道恶性肿瘤，具有很高的发病率和致死率。石见穿（SJC）作为传统中药，其清热解毒、活血镇痛之功常用于食管癌的治疗中。药理实验研究证明，石见穿具有抗癌性，可有效治疗多种恶性肿瘤。目的 基于铁死亡探讨石见穿抑制 C57 小鼠食管原位癌发生发展的作用和机制。方法 2022 年 2 月2023 年 2 月选取 SPF 级 C57BL/6 雌鼠 90 只，随机分为对照组（Control 组，n=15）、单纯 4NQO 诱癌组（4NQO 组，n=25）、4NQO+ 石见穿低剂量组〔4NQO/SJC（91 mg）组，n=25〕和 4NQO+ 石见穿高剂量组〔4NQO/SJC（182 mg）组，n=25〕。采用 4NQO 诱导的方式进行 C57 小鼠食管癌原位模型的制备。观察小鼠活动情况，记录其精神状况和进食饮水情况，每隔 8 周分组测量小鼠体质量并进行记录。32 周后进行食管组织苏木素 - 伊红（HE）染色和病理学分析。测定食管组织 Fe2+、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）含量，采用蛋白质印迹法检测小鼠食管组织中核受体共激活因子 4（NCOA4），谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）蛋白质的表达水平。采用 Kaplan-Meier 法绘制小鼠的生存曲线，生存曲线的比较采用 Breslow 检验。结果 造模 8、16、24、32 周 4NQO 组、4NQO/SJC（91 mg）组、4NQO/SJC（182 mg）组小鼠体质量低于 Control 组，32 周 4NQO/SJC（91 mg）组、4NQO/SJC（182 mg）组小鼠体质量高于 4NQO 组（P<0.05）。Breslow 检验结果显示，4 组小鼠生存曲线比较，差异有统计学意义（2 =9.907，P=0.019）。HE 染色结果可见，4NQO 组小鼠食管上皮组织呈现异常增生，细胞排列紊乱，出现角化珠等异常病理改变；与 4NQO 组比较，4NQO/SJC（91 mg）和 4NQO/SJC（182 mg）组食管上皮组织病理学改变明显改善。4NQO 组、4NQO/SJC（91 mg）组、4NQO/SJC（182 mg）组 Fe2+、MDA 均低于 Control 组，GSH 均高于 Control 组；4NQO/SJC（91 mg）组、4NQO/SJC（182 mg）组 Fe2+、MDA 均高于 4NQO 组，GSH 均低于 4NQO 组；4NQO/SJC（182 mg）组 Fe2+、MDA 均 高 于 4NQO/SJC（91 mg） 组，GSH 均 低 于 4NQO/SJC（91 mg） 组（P<0.05）。4NQO 组 NCOA4 低 于 Control组、4NQO/SJC（91 mg）组、4NQO/SJC（182 mg）组，GPX4 高于 Control 组、4NQO/SJC（91 mg）组、4NQO/SJC（182 mg）组；4NQO/SJC（91 mg）组、4NQO/SJC（182 mg）组 GPX4 高于 Control 组。结论 石见穿可干预食管癌的发生发展，其机制可能与 NCOA4 介导的铁蛋白吞噬作用相关。

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